單克隆抗體抗腫瘤藥物研究進(jìn)展及其市場(chǎng)動(dòng)態(tài)-吳曉彤

·綜述·

欁氉

欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉

2011，28（4）：520-523．本文引用：吳曉彤，潘磊，唐超智．單克隆抗體抗腫瘤藥物研究進(jìn)展及其市場(chǎng)動(dòng)態(tài)［J］．新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，

欁氉

吳曉彤，潘

（河南師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，河南

會(huì)在未來10a引發(fā)生物制藥技術(shù)變革。單克隆抗體抗腫瘤藥物的技術(shù)開發(fā)經(jīng)歷了鼠源單克隆抗體、人-鼠嵌合抗體、“精確制導(dǎo)”、“無限制”人源化抗體、全人源抗體幾個(gè)階段，以其來源特異性、征服癌癥的作用的供應(yīng)、針對(duì)性強(qiáng)、開發(fā)臨床研究失敗的風(fēng)險(xiǎn)較小的優(yōu)勢(shì)，在抗腫瘤領(lǐng)域發(fā)揮越來越重要的作用，未來治療性抗體將朝著人源化和微型化發(fā)雖然國(guó)際大經(jīng)濟(jì)形勢(shì)依舊低迷，但單克隆抗體抗腫瘤藥物的增長(zhǎng)并未放緩，尤其是在國(guó)外如火如荼蓬展�？v觀市場(chǎng)，

勃發(fā)展，然而對(duì)于國(guó)內(nèi)依然具有很高的技術(shù)門檻，其市場(chǎng)剛剛起步，主要依賴進(jìn)口且技術(shù)與國(guó)際先進(jìn)水平仍有較大差距。本文對(duì)利用單克隆抗體技術(shù)生產(chǎn)研發(fā)抗腫瘤藥物的現(xiàn)狀以及市場(chǎng)動(dòng)態(tài)進(jìn)行綜述。

關(guān)鍵詞：

單克隆抗體；抗腫瘤藥物；市場(chǎng)動(dòng)態(tài)；研究開發(fā)

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

7239（2011）04-0520-04文章編號(hào)：1004-中圖分類號(hào)：R979．1

隨著社會(huì)城市化、工業(yè)化的加速，環(huán)境污染物和

新化學(xué)物質(zhì)的日益增多，加之不良生活方式和行為習(xí)慣的影響，惡性腫瘤已成為危害人類生命與健康

［1］

的重大疾病之一。惡性腫瘤不僅嚴(yán)重威脅著人而且給家庭、社會(huì)、國(guó)家造成沉重的類的生命健康，

［2］

負(fù)擔(dān)，干擾經(jīng)濟(jì)建設(shè)和社會(huì)發(fā)展。因此，抗腫瘤特效藥物的研發(fā)一直受到醫(yī)藥及生物技術(shù)工作者的極大關(guān)注，成為生物制藥的研究熱點(diǎn)之一。在抗腫瘤藥物的發(fā)展史上，最先發(fā)現(xiàn)的是微生物類藥物。20世紀(jì)80年代中后期是抗腫瘤微生物藥物研究和

［3］

發(fā)展工作頗為活躍的時(shí)期，但由于其毒副性較大，雖可采用單克隆抗體偶聯(lián)靶向給藥以減少毒副

作用，但仍不能滿足人類對(duì)更完美藥物的需求。1975年Kohler和Milstein在《nature》雜志上發(fā)表了“分泌預(yù)定特異性抗體融合細(xì)胞的持續(xù)培養(yǎng)”這一

［4］

劃時(shí)代意義的著名論文，單克隆抗體從此進(jìn)入了生物制藥的研究范圍，在免疫和抗體技術(shù)的研究中開辟了一個(gè)新時(shí)代。尤其是近幾年來由于基因工程抗體技術(shù)的迅速發(fā)展，為抗體治療腫瘤帶來了新的

［5］

希望。

1

1．1

收稿日期：2011－04－14

作者簡(jiǎn)介：吳曉彤（1991－），女，河南南陽人，河南師范大學(xué)生物技術(shù)專業(yè)本科生。

通訊作者：唐超智（1980－），男，河南潢川縣人，碩士，講師，研究方向：腫瘤免疫。

欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉

單克隆抗體抗腫瘤藥物研究進(jìn)展及其市場(chǎng)動(dòng)態(tài)

磊，唐超智

新鄉(xiāng)453007）

摘要：?jiǎn)慰寺】贵w抗腫瘤藥物被稱為醫(yī)學(xué)里程碑藥物，其具有靈敏度高、特異性強(qiáng)、高效、低毒等特點(diǎn)，據(jù)預(yù)測(cè)將

克隆抗體藥物一般包括2類，一是抗腫瘤單克隆抗

體，獨(dú)立的單克隆抗體可直接啟動(dòng)生長(zhǎng)抑制信號(hào)或或間接激活宿主防御機(jī)制發(fā)揮抗腫瘤的誘導(dǎo)凋亡，

活性；二是抗腫瘤單克隆抗體偶聯(lián)物，或稱免疫偶聯(lián)“彈頭”藥物2物。免疫偶聯(lián)物分子由單克隆抗體和

部分構(gòu)成。單克隆抗體所針對(duì)的靶標(biāo)通常為腫瘤細(xì)胞表面的腫瘤相關(guān)抗原或特定的受體。用作“彈頭”的物質(zhì)主要有3類，即放射性核素、藥物和毒素；其與單克隆抗體連接分別構(gòu)成放射免疫偶聯(lián)物、化學(xué)免疫偶聯(lián)物和免疫毒素。單克隆抗體藥物的技術(shù)開發(fā)經(jīng)歷了鼠源單克隆抗體、人-鼠嵌合抗體、人源化抗體、全人源抗體幾個(gè)階段

［6］

。鼠源性單克隆

抗體由于有副反應(yīng)、代謝快，除個(gè)別產(chǎn)品外，大多數(shù)逐漸退出市場(chǎng)。人源化及全人源單克隆抗體由于副反應(yīng)小，在體內(nèi)停留時(shí)間長(zhǎng)，有利于治療，近年來開發(fā)的單克隆抗體主要是人源化的單克隆抗體。1．2

單克隆抗體抗腫瘤藥物優(yōu)勢(shì)單克隆抗體藥物有3種獨(dú)特的作用機(jī)制，分別為靶向效應(yīng)、阻斷效已顯示出應(yīng)和信號(hào)傳導(dǎo)效應(yīng)。尤其對(duì)于治療腫瘤，

良好的前景。如果說傳統(tǒng)的化學(xué)治療是對(duì)惡性腫瘤“地毯式轟炸”，那么單克隆抗體就是征服癌癥進(jìn)行

“精確制導(dǎo)導(dǎo)彈”。在一定藥物的配合下，的單克隆抗體靶向性將會(huì)更強(qiáng)，而且與傳統(tǒng)化學(xué)治療相比，單

副作用明顯要小克隆抗體只是將癌細(xì)胞作為靶體，得多

［7］

單克隆抗體抗腫瘤藥物分類及其優(yōu)勢(shì)

單克隆抗體抗腫瘤藥物分類

目前，抗腫瘤單

。與多克隆抗體相比，單克隆抗體是單克隆

高化學(xué)上純的同源抗體，而且單克隆抗來源特異性、

體至少在理論上是可以持續(xù)的“無限制”的供應(yīng)，這

樣就減少了不同動(dòng)物個(gè)體所獲得多克隆抗體始終有

［8］

差別的不利因素。對(duì)于具有抗藥性的腫瘤細(xì)胞，170單克隆抗體藥物表現(xiàn)出良好的殺傷力，如抗P-糖蛋白單克隆抗體構(gòu)成的免疫毒素對(duì)于具有多抗藥

性的腫瘤細(xì)胞可顯示選擇性殺傷作用。且單克隆抗體藥物開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)小，相比化學(xué)藥物和微生物類藥物，每一次失敗都付出極大的代價(jià)，而單克隆抗體藥物由于針對(duì)性強(qiáng)，開發(fā)臨床研究失敗的風(fēng)險(xiǎn)較小。

治療指征是B細(xì)胞性慢性淋巴細(xì)源化單克隆抗體，

胞白血病，對(duì)T細(xì)胞性幼淋巴細(xì)胞白血病也有治療

［13］

作用。（4）抗CD20抗體。最近批準(zhǔn)的3個(gè)CD20抗體有：利妥昔單克隆抗體，適用于復(fù)發(fā)或化

學(xué)治療抵抗性B淋巴細(xì)胞型的非何杰金淋巴瘤；替伊莫單克隆抗體，是世界上第1個(gè)放射性標(biāo)記的單克隆抗體，用于治療難治復(fù)發(fā)B細(xì)胞非何杰金淋巴瘤；托西莫單克隆抗體或131I標(biāo)記托西莫單克隆抗體，具有抗腫瘤和放射免疫治療功能。（5）抗表皮

有2個(gè)抗表皮生生長(zhǎng)因子受體單克隆抗體。最近，

長(zhǎng)因子受體單克隆抗體被批準(zhǔn)用于治療癌癥，西妥

昔單克隆抗體和帕尼單克隆抗體。有25%～80%的結(jié)直腸癌出現(xiàn)上皮生長(zhǎng)因子受體（epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR）過表達(dá)，而EGFR是穿膜受體，具有酪氨酸激酶活性。除了上面介紹的9個(gè)單克隆抗體外，還有大量的單克隆抗體仍在研究［14］中。

2

2．1

單克隆抗體抗腫瘤類藥物新藥研制狀況

單克隆抗體來源的抗腫瘤類藥物經(jīng)典品種在單克隆抗體抗腫瘤藥物的發(fā)展中，出現(xiàn)了一系列

經(jīng)典品種：（1）利妥昔單克隆抗體是全球第1個(gè)上

［9］

市的單克隆抗體藥物。利妥昔單克隆抗體是抗體類藥物中的主要品種，占據(jù)了全球抗體市場(chǎng)份額

該品由Genentech公司與羅氏公司共同開的30%，

“美羅華”，發(fā)上市，商品名為年銷售額超過33億美

元，主要用于治療復(fù)發(fā)性、頑固性低度或?yàn)V泡性非何杰金淋巴瘤，目前該藥也被批準(zhǔn)用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)［10-11］

。（2）曲妥珠單克隆抗體是單克隆抗體高增炎

長(zhǎng)的典型代表。曲妥珠單克隆抗體是信號(hào)傳導(dǎo)抑制用于治療乳腺癌。2006年，商品名為“赫賽汀”藥，

的曲妥珠單克隆抗體銷售額為18．1億瑞士法郎，比上年同期增長(zhǎng)了105%，成為高增長(zhǎng)藥物的典型代表。（3）貝伐單克隆抗體是療效較好的人源抗體。貝伐單克隆抗體是首個(gè)上市的人源化血管內(nèi)皮生長(zhǎng)

VEGF）單克因子（vascularendothelialgrowthfactor，隆抗體，臨床療效好

［12］

3

單克隆抗體抗腫瘤藥物的國(guó)內(nèi)外生產(chǎn)動(dòng)

態(tài)及市場(chǎng)分布

單克隆抗體抗腫瘤藥物國(guó)內(nèi)外生產(chǎn)動(dòng)態(tài)

3．1

雖

然單克隆抗體抗腫瘤藥物在國(guó)外發(fā)展得如火如荼，但是對(duì)于國(guó)內(nèi)來說仍具有很高的技術(shù)門檻。首先，國(guó)內(nèi)開發(fā)的單克隆抗體在人源化程度上落后于國(guó)［15］外，發(fā)達(dá)國(guó)家開發(fā)的單克隆抗體大部分都是人源化及全人源單克隆抗體，而國(guó)內(nèi)目前上市的多為鼠源單克隆抗體，正在開發(fā)的有嵌合抗體及人源化抗體。其次，國(guó)內(nèi)很多實(shí)驗(yàn)室，真核細(xì)胞抗體表達(dá)量都

－1

在1mg·L以下，很難用于生產(chǎn)，僅個(gè)別實(shí)驗(yàn)室在

。臨床前試驗(yàn)顯示，抗VEGF

治療與化學(xué)治療藥物相結(jié)合可以增強(qiáng)抗腫瘤作用，但貝伐單克隆抗體增強(qiáng)化學(xué)治療療效的機(jī)制尚不完

全清楚。目前認(rèn)為，腫瘤的血管排列是無序且無規(guī)則的，低劑量抗VEGF治療可以使腫瘤血管“規(guī)范

，化”降低腫瘤內(nèi)部的壓力，使得藥物能更好地輸送至腫瘤組織，繼而達(dá)到最佳抗腫瘤作用。因此，貝伐單克隆抗體與化學(xué)治療藥物聯(lián)用療效更佳。2．2

單克隆抗體來源的抗腫瘤類藥物研究發(fā)展?fàn)顩r及新進(jìn)展隨著科技發(fā)展，單克隆抗體技術(shù)成熟，一大批新藥也在研究發(fā)展進(jìn)程中：（1）抗人表皮生

2（humanepidermalgrowthfactorrecep-長(zhǎng)因子受體-tor-2，HER-2）抗體———曲妥珠單克隆抗體，全球第1個(gè)被批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌和早期乳腺癌的HER-2單克隆抗體，2陽性被廣泛應(yīng)用于各期HER-——吉妥珠單克乳腺癌的治療。（2）抗CD33抗體—隆抗體奧唑米星，是人源化的Ig4單克隆抗體，作用靶標(biāo)是CD33，用于CD33陽性急性骨髓白血病的治

——阿妥珠單克隆抗體是人療。（3）抗CD52抗體—

對(duì)載體進(jìn)行改造后，抗體表達(dá)量達(dá)到60～

100mg·L－1，而在發(fā)達(dá)國(guó)家，抗體的表達(dá)水平一般

－1－1為100～4000mg·L，往往達(dá)到1g·L水平。最后，國(guó)內(nèi)的哺乳動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)放大工藝還未解決，

我國(guó)動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)規(guī)模普遍在80L以下，個(gè)別抗體及疫苗生產(chǎn)達(dá)到500L，培養(yǎng)方式大多采用微載體培養(yǎng)，連續(xù)灌流和流加培養(yǎng)產(chǎn)業(yè)化工藝尚在形成之中，在國(guó)外單克隆抗體藥物生產(chǎn)一般都使用2000～10000L、甚至15000L發(fā)酵罐生產(chǎn)。目前，國(guó)內(nèi)形成了北京、上海、西安等抗體藥物的產(chǎn)業(yè)化基地。北京基地以北京百泰生物技術(shù)公司和北京天廣實(shí)生物技術(shù)有限公司等為主形成；上�；�地以上海中信國(guó)健藥業(yè)有限公司等為主形成；西安基地由第四軍醫(yī)大學(xué)和成都華神集團(tuán)合作形成。這都將為我國(guó)單克隆抗體等生物工程產(chǎn)品提供強(qiáng)大的技術(shù)支持和競(jìng)爭(zhēng)力，為與國(guó)際發(fā)達(dá)國(guó)家單克隆抗體藥物生產(chǎn)研發(fā)抗衡。

·522·3．2

新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)http：//www．xxyxyxb．com2011年第28卷

單克隆抗體抗腫瘤藥物國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)分布在2007年，全球抗體藥物已占整個(gè)生物技術(shù)藥物市場(chǎng)份額的34．4%。盡管國(guó)際大經(jīng)濟(jì)形勢(shì)依舊低迷，但單克隆抗體藥物在2010年的增長(zhǎng)并未放緩。全球治療用單克隆抗體的銷量達(dá)到440億美元，而2009年和2008年分別為400億美元和370億美元。如果再加上100億美元單克隆抗體診斷和研究試劑，那么總的單克隆抗體市場(chǎng)已達(dá)到550億美元。而抗腫瘤藥物則作為其中一大項(xiàng)，與治療關(guān)節(jié)炎的單克隆抗體藥物一并占整個(gè)單克隆抗體藥物2010年度市場(chǎng)75%的份額。在國(guó)家和地區(qū)的分布中，美國(guó)和歐洲市場(chǎng)仍將構(gòu)成單克隆抗體藥物的主要市場(chǎng)，增長(zhǎng)空間仍然很大。在單克隆抗體藥物領(lǐng)域里，毋庸置疑羅氏是最大的贏家，其收購基因泰克后確立了在單克隆抗體開發(fā)中的全球領(lǐng)先地位，這具有重大

在羅氏獲得了有前途的單克隆抗體產(chǎn)品管線影響，

的同時(shí)，其他大的制藥公司已經(jīng)不能獲得擁有與基因泰克公司類似規(guī)模及技術(shù)的合作伙伴。在上市銷售產(chǎn)品方面來看，到2009年底，中國(guó)食品藥品監(jiān)督

7個(gè)是管理局共批準(zhǔn)了14個(gè)單克隆抗體藥物上市，7個(gè)是在中國(guó)研發(fā)的。從國(guó)內(nèi)2005國(guó)外進(jìn)口產(chǎn)品，

年單克隆抗體銷售額來看，單克隆抗體市場(chǎng)分布在抗腫瘤藥物抗腫瘤和抗移植后排異反應(yīng)2大領(lǐng)域，占比61．2%，其中利妥昔單克隆抗體占所有單克隆抗體銷售額49．1%的份額。在全國(guó)16大城市中，廣州是最大的抗體藥物市場(chǎng)，占有總市場(chǎng)份額的30%，其次是北京和上海，分別占有份額為22%和15%。在這3大市場(chǎng)上，利妥昔單克隆抗體的用藥金額占據(jù)絕對(duì)優(yōu)勢(shì)，份額均在50%～60%。

要途徑是使鼠源性單克隆抗體人源化或研制完全的

人源抗體以減輕單克隆抗體的毒副作用。現(xiàn)在以歐美為代表的發(fā)達(dá)國(guó)家已經(jīng)向全人源抗體研究投［17］

所以，免疫醫(yī)學(xué)方面在未來將進(jìn)一步提升。產(chǎn)，

（5）在藥理學(xué)方面，主要是腫瘤的藥量不足，單克隆

［18］

抗體藥物進(jìn)入腫瘤細(xì)胞會(huì)遭到很多因素的阻礙。由于偶聯(lián)物是異體蛋白，會(huì)被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)攝取，有

脾和骨髓；偶聯(lián)物是大分子物相當(dāng)數(shù)量將積聚于肝、

通過毛細(xì)血管內(nèi)皮層及穿透腫瘤細(xì)胞外間隙均質(zhì)，

［19］

受到限制。（6）半衰期較短，不利于其生物學(xué)效應(yīng)的發(fā)揮

［20］

。

5小結(jié)

我國(guó)單克隆抗體抗腫瘤藥物從無到有，其市場(chǎng)規(guī)模每年以50%以上的速度遞增，并在醫(yī)藥市場(chǎng)上發(fā)揮越來越重要的作用。雖然經(jīng)過20多年的發(fā)展，已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了從基礎(chǔ)研究到產(chǎn)業(yè)化的跨越，但是單克隆抗體在我國(guó)市場(chǎng)仍屬高端產(chǎn)品，其市場(chǎng)應(yīng)該說才剛剛起步，主要依賴進(jìn)口，且技術(shù)與國(guó)際先進(jìn)水平仍有較大差距，特別是中下游技術(shù)。從已上市的抗體

未來治療性抗體朝著人源化和微型藥物不難看出，

化發(fā)展，結(jié)合二者優(yōu)點(diǎn)能最大程度地克服鼠單克隆

抗體的缺陷，使抗體藥物得到更進(jìn)一步的應(yīng)用�？偠�言之，盡管單克隆抗體抗腫瘤藥物市場(chǎng)在我國(guó)還較為年輕，但蘊(yùn)藏著巨大的發(fā)展空間。

參考文獻(xiàn)：

［1］王國(guó)棟，．新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)高福蓮．青蒿琥酯抗腫瘤作用研究進(jìn)展［J］

2010，27（1）：86-88．院學(xué)報(bào)，

［2］何庭輝，．中國(guó)腫柳青．腫瘤高發(fā)現(xiàn)場(chǎng)檢測(cè)工作改革探討［J］

2005，14（6）：355-366．瘤，

［3］顧覺奮．微生物藥品研發(fā)動(dòng)態(tài)［M］．北京：化學(xué)工業(yè)出版社，

2005：221-231．

［4］KohlerG，MilsteinE．Continuousculturesoffusedcellssecreting

J］．Nature，1975，256（7）：495-antibodyofpredefinedspecificity［497．

［5］袁枚．單克隆抗體及基因工程抗體在腫瘤臨床診治中的應(yīng)用

［J］．中國(guó)實(shí)用外科雜志，2001，21（9）：530-532．

［6］姜倩倩，劉京貞，蘇瑞強(qiáng)．單克隆抗體藥物進(jìn)展［J］．藥物生物

2005，12（4）：270-274．技術(shù)，

［7］楊春娥，石小鵬．單克隆抗體類抗腫瘤藥物的臨床應(yīng)用和進(jìn)展

［J］．中國(guó)新藥與臨床雜志，2005，24（2）：136-138．［8］

GeorgeLW．Monoclonal，antibodiesandcancer［M］．NewYorkandBasel：MARCELDEKKER，1984：1-29．

［9］張曉玲，梅俊輝，劉霞．利妥昔單克隆抗體注射液治療非霍奇

J］．中國(guó)臨床保健雜志，2010，13（2）：金淋巴瘤的觀察及護(hù)理［212．

［10］NguyenDT，AmessJA，DoughtyH，etal．IDECC2B8anti-cd20

（rituximab）immunotherapyinpatientswithlow-gradenon-

4單克隆抗體抗腫瘤類藥物的不足之處

雖然單克隆抗體藥物目前已取得很大的成功，

但仍然有許多難以克服的問題：（1）抗體藥物的研發(fā)和投產(chǎn)資金需求大，醫(yī)藥企業(yè)難以進(jìn)入。目前中國(guó)單克隆抗體類藥進(jìn)入臨床應(yīng)用的制藥企業(yè)不超過10家，而實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的僅有北京百泰生物和上海中信國(guó)健2家。（2）單克隆抗體的專利保護(hù)弱、法規(guī)不完善，只要針對(duì)同一抗原決定簇，單克隆抗體就會(huì)具有相似的療效。但針對(duì)同一個(gè)抗原決定簇，單克隆抗體的結(jié)構(gòu)可以有成百上千種選擇，因此，治療性抗體很難用專利保護(hù)。（3）抗體靶抗原的不確定性以及抗體自身的抗原性是主要問題之一。由于人們對(duì)很多存在于靶細(xì)胞和組織上靶抗原的確切分布和功能并不完全了解，從而出現(xiàn)臨床應(yīng)用的很多不確定性，由此產(chǎn)生安全問題，而這一點(diǎn)在免疫疾病的抗

［16］

體治療中表現(xiàn)尤為突出。（4）在免疫學(xué)方面，主

第4期吳曉彤，等：?jiǎn)慰寺】贵w抗腫瘤藥物研究進(jìn)展及其市場(chǎng)動(dòng)態(tài)

Hodgkin'slymphomaandlymphoproliferativedisorders：evolution．EurJHaematol，1999，62（8）：76-ofresponseon48patients［J］82．

·523·

J］．實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2010，14（5）：21-24．制備［

［16］姜倩倩，．藥物生物劉京，蘇瑞強(qiáng)．單克隆抗體藥物進(jìn)展［J］

2005，12（4）：270-274．技術(shù)，

［17］甄永蘇．單克隆抗體藥物治療腫瘤的研究現(xiàn)狀與展望［J］．

2000，22（1）：9-13．中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，

［18］盧宏柱，周建華．乙型肝炎病毒X蛋白通過激活細(xì)胞外蛋白

α的表調(diào)節(jié)激酶轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制上調(diào)大鼠系膜細(xì)胞腫瘤壞死因子-．實(shí)用兒科臨床雜志，2009，24（10）：738-740．達(dá)［J］

［19］羅萍．治療性單克隆抗體研究進(jìn)展及臨床應(yīng)用現(xiàn)狀［J］．第

2004，26（5）：454-456．三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，

［20］王俊麗，．北京：科學(xué)出版社，2008：聶國(guó)興．生物制品學(xué)［M］

342-343．

［11］于水蓮，1、沈鷹．白細(xì)胞介素-腫瘤壞死因子-α、滑膜細(xì)胞產(chǎn)生

．中國(guó)臨床保健雜的轉(zhuǎn)錄因子核因子與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎［J］2009，12（6）：657-660．志，

［12］高義軍，韓萍，2和血范淑英．基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑-管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)與卵巢上皮性癌的預(yù)后關(guān)系［J］．中2011，14（1）：44-46．國(guó)臨床保健雜志，

［13］吉承玲，孫梅，顧�。�小劑量CD20單克隆抗體聯(lián)合冰凍血漿

治療免疫性血小板減少癥的護(hù)理［J］．實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2010，14（20）：57-59．

［14］喬虹．單克隆抗體在惡性腫瘤治療中的現(xiàn)狀及未來發(fā)展方向

［J］．國(guó)際藥學(xué)研究雜志，2008，35（6）：451-457．

［15］師紅磊，陳偉，李寧．人肝素酶蛋白的表達(dá)及其單克隆抗體的

（本文編輯：李常艷）

2006年論文目錄（3）美國(guó)《化學(xué)文摘》收錄《新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)》

2122

孫翔，孫清河，王輝．催乳素對(duì)人B淋巴細(xì)胞增殖功能的影響．2006，23（2）：130-131．新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，

趙波，吳亮，付向?qū)�，孫威，李軍，潘鐵成．巨噬細(xì)胞集落刺激因子及其受體參與感染性心內(nèi)膜炎發(fā)病的實(shí)驗(yàn)研究．新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)2006，23（2）：132-134．報(bào)，23

李娜，王洪興，王淑秀，張哲瑩，楊曉煜．食管鱗癌組織中β1整合2006，23素的表達(dá)及其與生物學(xué)行為的關(guān)系．新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，（2）：139-140．2425

PEP-1-SOD1丁鵬，王家寧，黃永章，楊波．原核表達(dá)質(zhì)粒pET15b-2006，23（2）：141-144．的構(gòu)建．新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，

楊錦南，杜寶順，詹合琴，楊宇平，劉巨源．二乙酰二脫水衛(wèi)矛醇2006，對(duì)白血病L1210細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用．新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，23（2）：145-146．26

許建功，張德娥，趙斌，楊錦南．二乙酰二脫水衛(wèi)矛醇抑制白血病L1210細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)其凋亡．新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，23（2）：147-148．27282930313233

王永玲，滕清雷，李彥，高建芝．糖皮質(zhì)激素對(duì)膿毒癥大鼠腎細(xì)胞2006，23（2）：149-151．凋亡的影響．新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，

2在肺癌患者血清中的毛梅，曾群麗，余愛榮．基質(zhì)金屬蛋白酶-2006，23（2）：151-153．表達(dá)及臨床意義．新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，

喬立新，張興國(guó)，張永恒，丁毅，喬漢臣．三甲益肝顆粒制備的質(zhì)2006，23（2）：157-159．量控制．新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，

杜寶順，翟德勝，范文艷，劉巨源，楊錦南．百草枯半數(shù)致死量測(cè)2006，23（2）：161-162．定．新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，

龐桂芝，張晨光，馬云，張趁利，姜燕娟．新鄉(xiāng)地區(qū)同種抗體篩選2006，23（2）：163-164．及影響因素分析．新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，

王謙，邢志廣，賀志安．醫(yī)院不動(dòng)桿菌感染及耐藥性分析．新鄉(xiāng)醫(yī)2006，23（2）：165-166．學(xué)院學(xué)報(bào)，

劉海英，賈海燕，張俊芳，宋猛，楊紅照．急性冠脈綜合征患者高

46454443424140393837363534

敏C反應(yīng)蛋白和內(nèi)皮依賴性血管舒張功能的臨床研究．新鄉(xiāng)醫(yī)2006，23（2）：169-171．學(xué)院學(xué)報(bào)，

郭志強(qiáng)．慢性阻塞性肺疾病60例院內(nèi)獲得性真菌感染與耐藥性2006，23（2）：185-187．分析．新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，

徐自超，王淑秀．核轉(zhuǎn)錄因子在動(dòng)脈粥樣硬化形成中的作用．新2006，23（2）：201-204．鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，

侯元婕，薛克修．基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制因子與組織纖維化的2006，23（2）：204-206．研究進(jìn)展．新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，

袁曉梅，郭悅鵬．轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1與哮喘的相關(guān)性及川芎嗪治2006，23（2）：207-209．療哮喘的研究進(jìn)展．新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，

1，8，10與心肌缺血-張艷芳，楊廷桐．白細(xì)胞介素-再灌注損傷．新2006，23（2）：210-212．鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，

房啟麟，李秀麗．細(xì)胞因子和粘附分子與糖尿病腎�。�新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)2006，23（2）：213-215．院學(xué)報(bào)，

SSCP方法檢測(cè)張合喜，鄒立君，王友潔，呂斌，周宜開．用PCR-TLR9基因多態(tài)性．新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，23（3）：217-219．閆福林，閆琰，吳宏偉，楊麗娟，詹合琴，楊潔．窄頭橐吾抗癌活性2006，23（3）：220-222．成分的研究．新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，

SSP方法在精神疾病分子研究楊瑞，宋曉榮，秦川，楊獻(xiàn)軍．PCR-2006，23（3）：223-225，C2．水平中的應(yīng)用．新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，

崔靜，張景航，張潔，冶亞平，千新來．cyclinD1甲基化程度降低與2006，23（3）：227-228．大腸癌的關(guān)系．新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，

毛澤善，馬全祥，袁向山，韓金珠．姬姆薩對(duì)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞功2006，23（3）：231-232．能的影響．新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，

侯元婕，薛克修．IV型膠原在肌性斜頸中的表達(dá)及意義．新鄉(xiāng)醫(yī)2006，23（3）：233-235．學(xué)院學(xué)報(bào)，

王永軍，張衛(wèi)國(guó)，楊健，王明民，崔瑞耀，徐萬群，于文鋼，周濱．自fos、c-myc和c-jun的表達(dá)．體靜脈移植術(shù)后血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)c-2006，23（3）：235-237．新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，

【單克隆抗體抗腫瘤藥物研究進(jìn)展及其市場(chǎng)動(dòng)態(tài)-吳曉彤】相關(guān)文章：

抗腫瘤藥物Discodermolide的研究進(jìn)展05-01

分子靶向抗腫瘤藥物的作用機(jī)制及臨床研究進(jìn)展04-30

生物活性肽的抗腫瘤作用及其機(jī)理研究進(jìn)展05-02

RNAi藥物的臨床研究進(jìn)展04-29

長(zhǎng)效重組藥物研究進(jìn)展04-26

三氧化二砷抗腫瘤機(jī)制的研究進(jìn)展05-03

綠水及其研究進(jìn)展05-02

靜電及其研究進(jìn)展04-30

新型鉑(Ⅱ)配合物的合成及其抗腫瘤活性04-30

血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子與抗腫瘤研究進(jìn)展05-02