P53亞細(xì)胞定位變化對POLD1基因啟動子活性的影響

POLD1基因編碼DNA聚合酶δ(polδ)的催化亞基.體外實驗表明p53能夠抑制POLD1基因啟動子活性.文中探討p53是否在細(xì)胞內(nèi)直接與POLD1啟動子結(jié)合調(diào)節(jié)POLD1基因表達(dá).在瞬時轉(zhuǎn)染pEGFP-p53重組質(zhì)粒的人乳腺癌MCF7細(xì)胞中,p53表達(dá)增強;RT-PCR結(jié)果顯示POLD1基因mRNA表達(dá)受到抑制.染色體免疫共沉淀和熒光素酶報告基因?qū)嶒炞C明p53在細(xì)胞內(nèi)與POLD1啟動子直接結(jié)合抑制其啟動子活性.熒光顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)EGFP-p53在G1期進(jìn)入細(xì)胞核而在S期和G2期則被轉(zhuǎn)運至細(xì)胞質(zhì).在穩(wěn)定表達(dá)的pEGFP-p53細(xì)胞系中,細(xì)胞周期同步化后POLD1啟動子活性在細(xì)胞周期各時相均處于較低水平.證明了細(xì)胞內(nèi)p53高表達(dá)后通過直接與POLD1啟動子結(jié)合而抑制POLD1基因表達(dá),且這種抑制作用不受細(xì)胞周期進(jìn)程的影響.

作 者： 朱曉宇 徐恒 李莉 張海江 宋楠萌 孫建華 石磊 桑建利   作者單位： 朱曉宇,李莉,張海江,宋楠萌,孫建華,石磊,桑建利(北京師范大學(xué)教育部細(xì)胞增殖與調(diào)控重點實驗室,北京,100875)

徐恒(School of Medicine,Emory University,GA 30332,USA) 

刊 名： 自然科學(xué)進(jìn)展  ISTIC PKU 英文刊名： PROGRESS IN NATURAL SCIENCE  年，卷(期)： 2006 16(5)  分類號： N1  關(guān)鍵詞： MCF7   POLD1   啟動子   p53   細(xì)胞周期   ChIP  

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