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H2O2預(yù)處理通過(guò)ERK1/2和p38 MAPK信號(hào)通路上調(diào)14-3-3蛋白在PC12
目的 探討H2O2預(yù)處理對(duì)1-甲基-4-苯基吡啶離子(l-methyl-4-phenylpyridinium,Mpp+)誘導(dǎo)PC12細(xì)胞毒性損傷的保護(hù)作用及其可能的機(jī)制.方法 分別用3-(4,5-二甲基噻唑.2)_-2,5一二苯基四氮唑嗅鹽[3-(4,5-dimethylthiazol-2-y1)-2,5-diphenyltetrazolium bromide,MTT]和4,6-二氨基-2-苯基吲哚(4',6'-diamidino-2-phenylindole,DAPI)染色技術(shù)檢測(cè)PC12細(xì)胞的活力及細(xì)胞凋亡核形態(tài)改變;Western blot檢測(cè)PC12細(xì)胞中14-3-3蛋白、磷酸化p38 MAPK的水平.酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)試劑盒檢測(cè)ERK1/2磷酸化水平.結(jié)果 Mpp+處理PC12細(xì)胞24 h使細(xì)胞活力顯著下降(51.6%),DAPI染色顯示(51.3±6.6)%的PC12細(xì)胞呈現(xiàn)核固縮等細(xì)胞凋亡形態(tài)改變;H2O2預(yù)處理能顯著增加PC12細(xì)胞活力(83.4%),減少凋亡細(xì)胞數(shù)[(24.9±4.3)%],說(shuō)明H2O2預(yù)處理能對(duì)抗MPP+毒性,對(duì)PC12細(xì)胞具有保護(hù)作用.Western blot結(jié)果顯示,H2O2預(yù)處理在減少PC12細(xì)胞凋亡的同時(shí)伴隨有14-3-3蛋白及磷酸化p38MAPK表達(dá)上調(diào);ELISA實(shí)驗(yàn)顯示ERK1/2磷酸化水平顯著增加.相關(guān)分析顯示14-3-3蛋白表達(dá)的上調(diào)與ERK1/2磷酸化水平呈正相關(guān)(r=0.923,P<0.01),而且PD98059抑制ERK1/2磷酸化后,H2O2預(yù)處理誘導(dǎo)14-3-3蛋白表達(dá)上調(diào)的作用消失.結(jié)論 H2O2預(yù)處理能對(duì)抗MPP+對(duì)PC12細(xì)胞的毒性作用,這種保護(hù)作用與細(xì)胞內(nèi)14-3-3蛋白表達(dá)上調(diào)有關(guān);而14-3-3蛋白表達(dá)上調(diào)與ERK1/2和p38 MAPK信號(hào)通路的激活有關(guān).
作 者: Qing-Jie SU 陳小武 Zhi-Bin CHEN 孫圣剛 Qing-Jie SU Xiao-Wu CHEN Zhi-Bin CHEN Sheng-Gang SUN 作者單位: Qing-Jie SU,Qing-Jie SU(Department of Neurology, the Affiliated Union Hospital of Huazhong University of Science and Techology, Wuhan 430022, China;Department of Neurology, the Affiliated Hospital of Hainan Medical College, Haikou 570102, China)陳小武,Xiao-Wu CHEN(海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,?,570102)
Zhi-Bin CHEN,Zhi-Bin CHEN(Department of Neurology, the Affiliated Hospital of Hainan Medical College, Haikou 570102, China)
孫圣剛,Sheng-Gang SUN(華中科技大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,武漢,430022)
刊 名: 神經(jīng)科學(xué)通報(bào)(英文版) ISTIC 英文刊名: NEUROSCIENCE BULLETIN 年,卷(期): 2008 24(4) 分類號(hào): Q256 Q257 關(guān)鍵詞: H2O2預(yù)處理 14-3-3蛋白 ERK1/2 p38有絲分裂原激活蛋白激酶 PC12細(xì)胞 hydrogen peroxide preconditioning 14-3-3 protein ERK1/2 p38 mitogen-activated protein kinase PC12 cell【H2O2預(yù)處理通過(guò)ERK1/2和p38 MAPK信號(hào)通路上調(diào)14-3-3】相關(guān)文章:
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