大鼠腦外傷后自噬被激活并在早期對受損神經(jīng)元起保護(hù)作用

目的 研究大鼠腦外傷后自噬是否被激活并探討其在腦外傷后神經(jīng)細(xì)胞損傷和修復(fù)中的作用.方法 建立大鼠定量腦外傷模型,于腦外傷后不同時(shí)間點(diǎn)處死動(dòng)物并取腦;應(yīng)用透射電鏡檢測腦組織自噬雙層膜結(jié)構(gòu)以及次級溶酶體的形成情況:應(yīng)用自噬標(biāo)記抗體LC3B和Beclin-1對腦外傷后不同時(shí)間點(diǎn)的腦組織進(jìn)行免疫熒光和Westernblot檢測;LC3和caspase-3或Beclin 1和Fluoro-Jade雙標(biāo)記檢測.結(jié)果 腦外傷后1 h在損傷區(qū)周圍即檢測到雙層膜結(jié)構(gòu),并且一直持續(xù)到腦外傷后32天.腦外傷后1 h,腦組織中LC3和Beclin-1表達(dá)增加,損傷后3天內(nèi)陽性細(xì)胞以神經(jīng)元為主,之后陽性膠質(zhì)細(xì)胞增加,第8天達(dá)到高峰,并可持續(xù)至腦外傷后32天仍維持高表達(dá).大多數(shù)陽性細(xì)胞分布在損傷區(qū)周圍(包括海馬)而不是損傷區(qū).此外,腦外傷后24小時(shí)以前,在損傷區(qū)周圍不是所有的LC3陽性細(xì)胞都與caspase.3陽性細(xì)胞重疊.同樣腦外傷后6 h至48 h,Beclin 1陽性海馬神經(jīng)元與Fluoro-Jade染色不重疊.結(jié)論 腦外傷后自噬被激活,在損傷后早期保護(hù)損傷區(qū)周圍神經(jīng)細(xì)胞免于凋亡和退行性變,并對神經(jīng)細(xì)胞損傷與修復(fù)發(fā)揮長期作用.

作 者： 張延波 李生興 陳溪萍 楊麗 張運(yùn)閣 劉冉 陶陸陽 Yan-Bo ZHANG Sheng-Xing LI Xi-Ping CHEN Li YANG Yun-Ge ZHANG Ran LIU Lu-Yang TAO   作者單位： 蘇州大學(xué)醫(yī)學(xué)院法醫(yī)學(xué)教研室,衰老與神經(jīng)疾病實(shí)驗(yàn)室,蘇州,215123  刊 名： 神經(jīng)科學(xué)通報(bào)（英文版）  ISTIC 英文刊名： NEUROSCIENCE BULLETIN  年，卷(期)： 2008 24(3)  分類號： Q421  關(guān)鍵詞： 自噬   腦外傷   LC3   Beclin 1   神經(jīng)退行性變   autophagy   apoptosis   traumatic brain injury   LC3   Beclin1   neurodegeneration  

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