人胚胎干細胞研究的臨床意義
[關(guān)鍵詞] 人胚胎干
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呂廣秀 201314上海市解放軍第85醫(yī)院兒科 1998年11月，美國James和John Gearhart領(lǐng)導(dǎo)的2個科學(xué)小組分別發(fā)表論文闡述如何利用囊胚和原始的胚胎生殖細胞培養(yǎng)出可能的人全能型胚胎干細胞（ES cells）和胚胎生殖細胞系（EG cells） ［1，2］ 。ES細胞最引人關(guān)注的2條特征是:ES細胞能在體外條件下生長，在原始的去分化條件下能夠無限地分裂;同時在體外培養(yǎng)的所有時間內(nèi)都能保持胚胎來源細胞的一個關(guān)鍵性特征—全能性，即發(fā)育成成體中各種細胞的能力�！ S細胞的應(yīng)用前景十分令人鼓舞。胚胎干細胞可以作為研究人類胚胎發(fā)育、出生缺陷及胚胎瘤等疾病的新的手段;可以用于至今為止尚未進行的關(guān)于的方法;制造人類疾病模型以利用于基礎(chǔ)研究、藥物開發(fā)和毒理學(xué)研究，如果克隆技術(shù)可以從患者自體組織中獲得干細胞，則它們可解決用于治療退行性疾病的組織短缺以及結(jié)束在移植治療中使用免疫抑制劑;另外干細胞還可以用來作為基因治療的一種新的基因運載系統(tǒng)�？傊淝熬笆謴V泛。 1 胚胎干細胞的一般定義特征 考慮到ES或EG細胞的特性，可以認為有一些表型是所有的ES細胞都應(yīng)該具有的，其他一些特點可能是屬于從不同種屬或不同組織中分離出來的某種特定全能性細胞所特有，或表現(xiàn)出在胚胎發(fā)育過程中某個特定階段所具有的特征。一般認為全能性干細胞所應(yīng)具有的特征如下:（1）來源于一個全能性的細胞群體;（2）具有正常的細胞核型;（3）具永生性，在胚胎狀態(tài)下能無限制的分裂;（4）培養(yǎng)的細胞株在體外或在畸胎瘤中能自發(fā)分化成胚胎外組織（extraembryonic tissues）和分屬所有3種胚層的體細胞。但到目前為止，所有已培養(yǎng)成功的哺乳動物細胞中，除小鼠外，靈長類動物ES細胞只滿足上述4條標準的前3條。一些研究人員將ES細胞的定義限定為那些能分化成包括生殖細胞在內(nèi)的所有的細胞。但出于倫理上的原因，來源于人的ES細胞不可能進行試驗以驗證是否滿足這一標準。因此，如果來源于人的細胞能滿足其他3條關(guān)于ES細胞的一般定義，我們就認為它屬于ES細胞。需要指出的是，要從體外培養(yǎng)或畸胎瘤試驗驗證一個ES細胞能否分化成所有組織類型的細胞是十分困難的，因為不論在體外培養(yǎng)條件下或畸胎瘤中，一些組織都是十分罕見的�！ �2 胚胎干細胞的最新研究 James Thomson和同事于1998年報道利用治療不孕癥所遺棄的囊胚分離出ES細胞。他們所使用的技術(shù)與分離小鼠ES細胞相似:將可能抑制ES細胞培養(yǎng)的滋養(yǎng)外胚層去除，內(nèi)層細胞團移植到小鼠胚胎來源的成纖維細胞飼細胞層上，經(jīng)過短暫的粘附和展開的過程，將細胞重新分散（disaggregated）并轉(zhuǎn)移到另外的飼細胞層，在培養(yǎng)基和培養(yǎng)系統(tǒng)與方面，培養(yǎng)人ES細胞與小鼠ES細胞并沒有太大的不同，而且人ES細胞的成功率相對還要高一些。Thomson等人培養(yǎng)猴ES細胞的工作無疑對他們首先成功培養(yǎng)人ES細胞是有很大幫助的。靈長類的全能性干細胞在很多方面與小鼠ES細胞是不同的，特別是在外形上，且靈長類全能性干細胞不容易分散成單個的細胞。因此，要正確辨認出所需的ES細胞并在傳代過程中做到正確處理是十分重要的。但還有一
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