神經(jīng)干細(xì)胞的研究及其應(yīng)用新進(jìn)展

[關(guān)鍵詞] 神經(jīng)干細(xì)胞 研究

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崔桂萍 天津市腦系科中心醫(yī)院 300060 1992 年， Reynolds [1] 首次成功地從成年小鼠紋狀體中分離出神經(jīng)干細(xì)胞（ neural stem cell, NSC ），于是“神經(jīng)干細(xì)胞”這一概念被正式引入神經(jīng)科學(xué)研究領(lǐng)域�？梢钥偨Y(jié)為具有分化為神經(jīng)元、星形細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞的能力，能自我更新并足以提供大量腦組織細(xì)胞的細(xì)胞。不少文獻(xiàn)中還提到神經(jīng)祖細(xì)胞和神經(jīng)前體細(xì)胞，目前認(rèn)為，神經(jīng)祖細(xì)胞是指比 NSC 更有明確發(fā)展方向的細(xì)胞，而神經(jīng)前體細(xì)胞是指處于發(fā)育早期的增殖細(xì)胞，可指代 NSC 和神經(jīng)祖細(xì)胞：與 NSC 相比，二者的分裂增殖能力較弱而分化能力較強(qiáng)，是有限增殖細(xì)胞，但三者均屬 NSC 范疇。 1. NSC 的起源、存在部位及生物學(xué)特征 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育起源于神經(jīng)溝、神經(jīng)嵴、神經(jīng)管；研究發(fā)現(xiàn)， NSC 在神經(jīng)管壁增殖，新生細(xì)胞呈放射狀纖維遷移至腦的特定位置；主要存在于室管膜區(qū)，在成腦生發(fā)區(qū)以外的區(qū)域也廣泛分布，即具有高度可塑性的神經(jīng)前體細(xì)胞。 現(xiàn)發(fā)現(xiàn) NSC 的生物學(xué)特征為：（ 1 ）具有自我更新能力；（ 2 ）具有多向分化潛能，可分化為神經(jīng)元、星形細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞；（ 3 ）處于高度未分化狀態(tài)；（ 4 ）終生具有增殖分化能力，在有損傷的局部環(huán)境信號變化的刺激下可以增殖分化。其中（ 1 ）和（ 2 ）是 NSC 的兩個(gè)基本特征。 2. NSC 的基礎(chǔ)研究進(jìn)展 NSC 的增殖和分化調(diào)控是目前 NSC 研究的核心問題，最近的研究資料顯示， NSC 的增殖、分化、遷移調(diào)控受多種相關(guān)因素的影響。 2.1 神經(jīng)遞質(zhì) 神經(jīng)遞質(zhì)作為細(xì)胞外環(huán)境的一員，不僅介導(dǎo)神經(jīng)元之間和神經(jīng)元與效應(yīng)器之間的信號傳遞，還參與 NSC 的增殖和分化。這些神經(jīng)遞質(zhì)包括谷氨酸（ G1u ）、 5- 羥色胺（ 5-HT ）、 GABA 、甘氨酸（ G1y ）、乙酰膽堿（ Ach ）一氧化氮（ NO ）、腎上腺素與性激素等。 2.1.1 G1u ：在腦的發(fā)育過程中有高含量的 G1u 表達(dá)， Haydar 等 [2] 發(fā)現(xiàn)， G1u 可以通過大鼠胚胎皮質(zhì) AMPA/KAR 的激活調(diào)節(jié)室周區(qū)前體細(xì)胞的增殖，但 GLU 對室管膜區(qū)（ SZ ）和室管膜下區(qū)（ SVZ ）體內(nèi)細(xì)胞的影響是不同的，它可增加 SZ 細(xì)胞的增殖，減少 SVZ 細(xì)胞的增殖； GLU 還可促進(jìn)神經(jīng)元生長和分化。 2.1.2 5-HT ：許多研究表明 [3] ， 5-HT 在皮質(zhì)發(fā)育、突觸形成中起重要作用，抑制 5-HT 合成或選擇性損傷 5-HT 神經(jīng)元則引起齒狀回及腦室下區(qū)神經(jīng)元增殖活性下降， 5-HT 可促進(jìn)膠質(zhì)細(xì)胞分化和髓鞘形成。 2.1.3 GABA ： GABA 是成體腦發(fā)育過程中主要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)。 Haydar 等 [2] 發(fā)現(xiàn)， GABA 受體的激活可控制神經(jīng)前體細(xì)胞的細(xì)胞周期； Stewart 等 [4] 研究發(fā)現(xiàn)， GABA 和 G1u 對腦內(nèi)不同區(qū)域細(xì)胞增殖的影響是不同的，內(nèi)源性 GABA 激活 GABA 受體在新皮質(zhì)和調(diào)節(jié)神經(jīng)前體細(xì)胞增殖方面起重要作用。 2.1.4 G1y 及其它： G1y 受體（ G1yR ）通過增加突觸后細(xì)胞膜 C1 - 通透性而起突觸后抑制作用。 Flint 等 [5] 發(fā)現(xiàn)， G1yR 在胚胎大鼠和初生早期脊髓中為未成熟遷移和分化的神經(jīng)元中起重要作用，推測 G1yR 信號可能在突觸形成中其重要作用； Ach 可通[1] [2] [3] [4]

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