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心房顫動(dòng)引起心房電重構(gòu)機(jī)制的分子生物學(xué)研究進(jìn)展
摘要 心房顫動(dòng)（AF）引起的心房電重構(gòu)與離子通道、連接蛋白和血管緊張素及其受體的變化有關(guān)。本文旨在探討AF引起電重構(gòu)的離子通道、連接蛋白和血管緊張素及其受體變化的分子生物學(xué)基礎(chǔ)。
關(guān)鍵詞 心房顫動(dòng) 電重構(gòu) 離子通道 連接蛋白 血管緊張素 分子生物學(xué)
心房顫動(dòng)（AF）是心律失常領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，廣大心電生理專家及臨床心臟科醫(yī)生對(duì)其發(fā)生機(jī)制、臨床特點(diǎn)及治療進(jìn)行了積極探討，獲得較多可貴的資料。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，AF及快速心房起搏能引起心房電生理功能的改變，促使AF的發(fā)生和維持，這種現(xiàn)象稱為心房電重構(gòu)，現(xiàn)將其發(fā)生的分子生物學(xué)機(jī)制的近期資料綜述如下:
1、 AF或快速心房起搏引起的心房電重構(gòu)：
對(duì)AF或快速心房起搏引起的心房電重構(gòu)有較多的研究資料。Morillo等[1]通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，以400次/分的頻率起搏心房能引起持續(xù)AF，且AF引起的快速心房激動(dòng)是AF引起心房電重構(gòu)的基礎(chǔ)。隨后許多學(xué)者通過(guò)快速起搏心房的方法建立實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ�，�?lái)研究快速起搏所導(dǎo)致的心房電生理的變化，即心房電重構(gòu)的特點(diǎn)。部分研究證實(shí)[2，3]，AF能降低心房的有效不應(yīng)期（AERP），AF發(fā)生數(shù)分鐘AERP就會(huì)降低，但AERP的降低需持續(xù)數(shù)天致數(shù)周才恢復(fù)正常。根據(jù)Janse提出的多子波理論[4] ，AF的發(fā)生并維持是由多個(gè)子波共存于心房，這些子波圍繞著處于不應(yīng)期的肌束或肌小島激動(dòng)，每一個(gè)子波在播散過(guò)程中可能消失、分裂或與鄰近的子波融合，從而使整個(gè)心房激動(dòng)與收縮處于紊亂狀態(tài)，所以發(fā)生AF。同時(shí)發(fā)現(xiàn)，AF的發(fā)生與維持與子波的數(shù)目有關(guān)，即在AF發(fā)生的心房中，其AF的發(fā)生與維持的基礎(chǔ)是心房能容納至少4-6個(gè)折返子波，否則AF不能發(fā)生或即使發(fā)生亦極易自行終止，而心房所能容納的子波愈多AF亦愈易發(fā)生及維持。AF波長(zhǎng)等于AERP乘以傳導(dǎo)速度，所以AERP的縮短導(dǎo)致AF波長(zhǎng)縮短，這樣心房?jī)?nèi)所能容納的子波數(shù)目增多，AF更容易形成和維持。
2、AF引起心房電重構(gòu)機(jī)制的離子通道的分子生物學(xué)基礎(chǔ)
2.1 AF的鉀電流變化的分子生物學(xué)基礎(chǔ)
鉀離子通道是廣泛存在、種類繁多、十分復(fù)雜的一類離子通道。在人心房肌存在的主要有瞬時(shí)外向鉀電流（Ito）和持續(xù)外向鉀電流（Iksus）及ATP依賴鉀電流（ATP-dependent K+ current）。瞬時(shí)外向鉀電流是動(dòng)作電位復(fù)極早期出現(xiàn)的外向電流，分為兩類：Ito1是復(fù)極1期的離子流，Ito2是依賴于肌漿網(wǎng)的Ca離子流。而在人心房肌細(xì)胞起主要作用的是Ito1。大量研究證實(shí)AF的發(fā)生與心房有效不應(yīng)期的縮短是密不可分的[5，6]。從理論上講，心房肌細(xì)胞復(fù)極相外向電流的增加才能導(dǎo)致AERP縮短。但周等人[7]發(fā)現(xiàn)AF患者心房肌細(xì)胞外向鉀電流的兩個(gè)主要成分Ito和Iksus在不同去極化電壓下均較竇性心律患者明顯減小。Van wagner等[8]亦發(fā)現(xiàn)慢性AF患者左、右心耳Ito的電流密度較竇性心律患者減少。這一矛盾結(jié)果是否有其依據(jù)呢？許等人[9]對(duì)AF患者Ito電重構(gòu)的分子生物學(xué)基礎(chǔ)進(jìn)行了研究，他們應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）、免疫組化和免疫電鏡方法
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