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銀屑病的實(shí)驗(yàn)性治療
銀屑病的病因及發(fā)病機(jī)理尚未完全闡明。但隨著生物醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展，對(duì)該病發(fā)病機(jī)理的研究也不斷取得進(jìn)展。銀屑病的實(shí)驗(yàn)性治療即以這些研究進(jìn)展為依據(jù)而提出。
表皮增生過(guò)快和分化障礙 六十年代表皮動(dòng)力學(xué)研究證實(shí)銀屑病表皮增生過(guò)快，據(jù)此提出抑制增生作為治療對(duì)策。多種細(xì)胞毒藥物的應(yīng)用曾一時(shí)頗受重視，但大多數(shù)終因其嚴(yán)重副作用而不可取。氨甲喋呤仍保留用于治療嚴(yán)重的銀屑病。延胡索酸亦認(rèn)為具有抗增殖的作用，迄今仍是治療研究的對(duì)象。有研究顯示生長(zhǎng)激素和促生長(zhǎng)因子（somatomedin-C）能刺激角朊細(xì)胞增生，而應(yīng)用生長(zhǎng)激素釋放抑制因子(somatostatin)治療銀屑病。盡管銀屑病表皮增生的深層機(jī)理不斷被提示出來(lái)，迄今抑制表皮增生仍是銀屑病實(shí)驗(yàn)性治療的一個(gè)目標(biāo)。
銀屑病表皮分化障礙與增生過(guò)快有密切關(guān)系，但并非單純是細(xì)胞通過(guò)太快的后果。早期實(shí)驗(yàn)即揭示維甲酸促進(jìn)表皮分化而并不抑制增生。Jarrett及其他學(xué)者以鼠尾鱗片表皮（缺少顆粒層）作為銀屑病角化不全的模型，研究了維甲酸和煤餾油衍生物的治療作用。對(duì)維甲類化合物多年的構(gòu)效研究開發(fā)出依曲替酯、依曲替酸等治療銀屑病具顯著療效的藥物。近年開發(fā)的治療新藥活性維生素D3的顯著作用是誘導(dǎo)角朊細(xì)胞分化同時(shí)抑制增生。誘導(dǎo)角朊細(xì)胞分化亦應(yīng)視為銀屑病治療策略之一。
在藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)中有多種動(dòng)物模型可資檢測(cè)藥物對(duì)表皮增殖的抑制作用。在研究中草藥及其有效成分治療銀屑病的作用中，我們將Van Scott的雌激素期小鼠陰道增生上皮和鼠尾鱗片表皮組成實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)以檢測(cè)藥物抑制增生和誘導(dǎo)分化兩方面作用。喜樹及喜樹堿和華蟾素具有抑制增生和誘導(dǎo)分化兩方面作用華蟾素可用于全身投藥而喜樹堿宜作外用。新近研究揭示后者是一種DNA拓卜異構(gòu)酶抑制劑并具有促進(jìn)組胞凋亡的作用。藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)顯示靛玉紅衍生物、異靛甲和β-欖香烯（莪術(shù)成分）的作用均以誘導(dǎo)分化為主而不同于細(xì)胞毒。
表皮增生的調(diào)節(jié)分子 銀屑病cAMP水平和/或cAMP/cGMP比值降低可能與表皮增生過(guò)快有關(guān)。由細(xì)胞膜腎上腺能β受體興奮腺苷酸環(huán)化酶增加細(xì)胞內(nèi)cAMP而磷酸二酯酶則降低其水平。外源性cAMP、磷酸二酯酶抑制劑及β受體興奮劑均被用于治療銀屑病。我們最近觀察到8種β-受體興奮劑和磷酸二酯酶抑制劑具有不同程度抑制雌激素期小鼠陰道上皮增生的作用同時(shí)提高動(dòng)物血漿內(nèi)cAMP水科和/或cAMP/cGMP比值。臨床上靛玉紅和異靛甲治療銀屑病的同時(shí)提高皮損處或血漿內(nèi)cAMP水平和cAMP/cGMP比值。另一類調(diào)節(jié)分子多胺在銀屑病病損內(nèi)增高。依曲替酯治療銀屑病時(shí)多胺水平亦下降。干擾多胺生成的二鹽酸甲基乙二醛雙咪胺局部治療銀屑病有效。實(shí)驗(yàn)研究揭示在銀屑病升高的調(diào)鈣蛋白對(duì)表皮增生具促進(jìn)作用。調(diào)鈣蛋白拮抗劑如氯丙嗪軟膏外用對(duì)銀屑病有治療作用，但心得安則反使疾病惡化，故應(yīng)慎重。
廿碳酸類級(jí)聯(lián) 花生四烯酸及其產(chǎn)物在銀屑病皮損中增多，其脂氧合酶產(chǎn)物白三烯C4或D4使血管擴(kuò)張，白三烯B4及12-羥廿碳四烯酸具白細(xì)胞趨化作用，這些物質(zhì)并刺激角朊細(xì)胞增生。對(duì)銀屑病療效顯著的脂氧合酶抑制劑苯惡丙芬雖因其毒性被淘汰，但指出一條治療途徑。外用5-指氧合酶抑制劑R68151治療銀屑病有效，亦在研究應(yīng)用白三烯受體陰斷劑NDGA者。
免疫 銀屑病患者存在多種免疫學(xué)紊亂，近年的研究指出T細(xì)胞及其亞群的異常
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