腦低氧預(yù)適應(yīng)及其機(jī)制

[關(guān)鍵詞] 低氧預(yù)適應(yīng)；腦缺氧；腦保護(hù) 

摘要 預(yù)先反復(fù)短暫低氧預(yù)適應(yīng)可使腦組織產(chǎn)生低氧適應(yīng)，可使其在后續(xù)的長(zhǎng)時(shí)間

缺氧中得到保護(hù)。腦低氧預(yù)適應(yīng)是腦抗缺血或缺氧的一種內(nèi)源性保護(hù)現(xiàn)象。目前對(duì)

腦低氧預(yù)適應(yīng)的機(jī)制尚未最后闡明，文章對(duì)腦低氧預(yù)適應(yīng)現(xiàn)象及其可能機(jī)制的研究

進(jìn)展進(jìn)行了綜述。?

低氧預(yù)適應(yīng)(hypoxic preconditioning)是指1次或多次短暫、非致死性低氧刺激后

，機(jī)體獲得的對(duì)更嚴(yán)重甚至致死性缺血或缺氧的耐受性。預(yù)適應(yīng)是機(jī)體抗缺氧或缺

血的一種內(nèi)源性保護(hù)現(xiàn)象，它不僅存在于多種動(dòng)物的心臟，而且也存在于肝、腎和

腦等多種組織、器官和細(xì)胞中[1，2]。目前關(guān)于腦低氧預(yù)適應(yīng)現(xiàn)象及其機(jī)制的報(bào)道

較少，深入研究腦低氧預(yù)適應(yīng)機(jī)制并探討其臨床應(yīng)用價(jià)值，對(duì)治療腦血管病很有意

義。?

1 腦低氧預(yù)適應(yīng)現(xiàn)象?

1986年Schurr等[3]就發(fā)現(xiàn)大鼠海馬腦片低氧5 min后，其誘發(fā)電活動(dòng)在隨后長(zhǎng)期低

氧作用后仍能恢復(fù)，而對(duì)照組則不能。Rising等[4]事先給小鼠經(jīng)90、120和150 s

 3次低氧(4.5%O2)預(yù)處理后，在致死量低氧作用下的存活時(shí)間由對(duì)照的(108±4) 

s延長(zhǎng)到(403±42) s。Vannucci等[5]在37℃下低氧(8%O2)預(yù)處理出生6 d的大鼠2

.5 h，24 h后結(jié)扎單側(cè)頸總動(dòng)脈并且低氧(8%O2)處理2.5 h，在出生第30天經(jīng)神經(jīng)

病理分析發(fā)現(xiàn)，低氧預(yù)適應(yīng)組的14只大鼠中僅6只出現(xiàn)囊狀梗死，而未預(yù)適應(yīng)組的

13只大鼠都出現(xiàn)了梗死。?

2 腦低氧預(yù)適應(yīng)的可能機(jī)制

2.1 低氧誘導(dǎo)因子-1?

低氧誘導(dǎo)因子-1(hypoxia-inducible factor-1，HIF-1)是一種隨著細(xì)胞內(nèi)氧濃度

變化而調(diào)節(jié)基因表達(dá)的轉(zhuǎn)錄激活因子，是由氧調(diào)節(jié)亞單位HIF-1α和結(jié)構(gòu)亞單位HI

F-1β組成的異二聚體，具有DNA結(jié)合活性。HIF-1對(duì)低氧誘導(dǎo)基因，如促紅細(xì)胞生

成素、糖酵解酶和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子等的活化起關(guān)鍵作用。Bergeron等[6]通過(guò)對(duì)

新生大鼠腦低氧(8%O2)預(yù)處理3 h發(fā)現(xiàn)，低氧預(yù)處理可明顯提高HIF-1α和HIF-1β

的表達(dá)水平。大鼠腹腔內(nèi)注射HIF-1誘導(dǎo)劑氯化鈷(CoCl2，60 mg/kg)和去鐵銨(de

sferrioxamine，DFX，200 mg/kg)后1~3 h， HIF-1α和HIF-1β蛋白水平都升高。

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